ANDRE SYKDOMMER (REV 063-REV 077)
145 DRESS syndrom, legemiddelindusert hypersensitivitetssyndrom, DiHS. (REV 023)
Øyvind Palm
ICD-10: L27.0 (legemiddelreaksjon)
Definisjon
DRESS syndrom (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) er en alvorlig forsinket multiorgan/systemisk legemiddelreaksjon. Tilstanden, også kalt “drug-induced hypersensitivity syndrome” (DiHS), kan også ramme barn (Mori F, 2019). Symptomene kan ligne på systemisk lupus (SLE) og andre akutt systemiske bindevevssykdommer, noe som klinisk differensiering avgjørende (Calle AM, 2023).
Epidemiologi
Insidensen er mellom 1 per 1000 og 1 per 10.000 eksposisjoner. Kvinner rammes oftere enn menn (Sharizadeth S, 2020). Barn er også utsatt (Mori F, 2019).
Sykdomsårsaker
Blant de vanligste utløsende medikamentene inkluderer (Radic M, 2012; Calle AM, 2023):
:
- Aromatiske antiepileptika, særlig karbamazepin (Tegretol),
- Allopurinol
- Sulfonamider
- Beta-lactam antibiotika
- Vancomycin
- Sulfoner (dapson),
- Virus-midler
- NSAIDs
- TNF-hemmere
I alt er mer enn 50 medikamenter rapportert som årsak til DRESS (Cacub B, 2011).
Symptomer og undersøkelsesfunn
Symptomer på DRESS utvikles vanligvis 2-8 uker etter bruk av utløsende medikament. Gjenopptak av samme medikament kan utløse symptomer raskere, allerede innen 24 timer. Symptomene kan vare i uker eller måneder etter at medikamentet er fjernet (Sharizadeth S, 2020).
Generelle symptomer:
- Feber (90%)
- Lymfeknutesvulst (50%)
- Morbilliformt, småprikket, rødt eksantem med pustler.
- kløende lesjoner og/eller blemmer.
- Ansiktet, overkroppen og ekstremiteter er oftest rammet.
Påvirkning av indre organer:
- Lever (hepatitt, 75%)
- Nyrer (interstitiell nefritt, 30%)
- Pankreas (pankreatitt).
- Lunge-symptomer (hoste, dyspne forårsaket av pneumonitt eller livstruende ARDS).
- Hjertemanifestasjonene (perikarditt eller myokarditt)
- Sentralnervesystemet (CNS; encefalitt og aseptisk meningitt) .
Hematologiske funn:
- Leukocytose med hypereosinofili (95%)
Revmatologiske funn:
- Kolitt
Diagnose
RegiSCAR scorings-system kan brukes diagnostisk (Hung S.-I , 2005)
| 1. Akutt eksantem |
| 2. Mistenkt reaksjon på legemiddel |
| 3. Sykehusinnleggelse |
| 4. Feber (>38 °C) |
| 5. Hematologisk unormale funn (minst en av følgende) |
| a. Lymfocytter over eller under normalt |
| b. Trombocytopeni |
| c. Eosinofili |
| 6. Manifestasjoner i mer enn ett indre organ |
| 7. Forstørrede lymfeknuter i mer enn to regioner |
De første tre punktene er nødvendige for diagnosen, i tillegg til tre av de fire øvrige. 2-3 mulig: mulig DRESS; 4-5 sannsynlig; 6 eller flere: Sikker diagnose (Kardaun SH, 2007).
Biopsi fra hud, lymfeknuter, nyrer, lever kan utelukke andre tilstander (Charmorro-Parjevo N, 2018).
Differensialdiagnoser
De ulike manifestasjonene ved DRESS syndrom kan ligne på en rekke andre tilstander (Wikidoc), inkludert:
- ANCA vaskulitt
- Cholecystitt
- Dermatitt
- Eosinofili av annen årsak
- Gilbert syndrom
- Hepatitt, akutt
- Hypereosinofilt syndrom
- Hypersensitivitets vaskulitt
- Kawasaki sykdom (barn)
- Leverskade av medikamenter
- Lymfom
- Mononukleose (CMV eller EBV)
- Nyreskade av medikamenter
- Psoriasis
- Pustulose, akutt, generalisert
- SCAR (Severe Cutaneous Adverse Reactions)
- Serumsyke
- Stafylokokk indusert hud syndrom
- Stevens-Johnson syndrom
- Stills sykdom og systemisk JIA
- Systemisk lupus (SLE) (subakutt kutan lupus, SCLE)
- Toksisk epidermal nekrolyse
- Viralt eksantem
Behandling
- Første tiltak er å stanse utløsende medikasjon.
- Væsketilførsel og justering av elektrolytter, samt antihistaminer mot hud-symptomer er støtte-tiltak.
- Kortikosteroider kan gis både som lokal og systemisk behandling, selv om gode studier av effekten mangler. Høye doser initialt (prednisolon 1mg/kg kroppsvekt/døgn eller tilsvarende) er oftest nødvendig med en langsom nedtrapping av dosen over uker-måneder for å unngå residiv.
- I steroid-resistente tilfeller er cyclofosfamid eller ciclosporin brukt (Sylvain B, 2009).
- JAK-hemmere og intravenøs immunglobuliner (IVIG) er rapportert i enkelt-kasus.
- Plasmautskiftning / plasmaferese er også brukt
- Litteratur: Calle AM, 2023; Blumenthal KG, 2012; Sharizadeth S, 2020
Prognose
Forløpet er individuelt forskjellig. Samlet sett har DRESS en estimert mortalitet på ca. 3,8%. Dødsårsaker er oftest leversvikt etter fulminant hepatitt med levernekrose. Prognostisk ugunstige faktorer er trombocytopeni, pancytopeni, leukocytose, koagulopati, nyresykdom og minocyklin eller allopurinol som utløsende årsak (Calle AM, 2023).
Litteratur
