171 Kapillært lekkasje syndrom, Capillary leak syndrome (CLS)(REV 023)

Definisjon

Kapillær lekkasje syndrom (CLS) er en sjelden tilstand der væske lekker ut fra de små blodårene (kapillærene) og ut i vevet. Dette fører til hevelser, lavt blodtrykk og potensielt alvorlige symptomer. Sykdommen kjennetegnes av episoder med alvorlige hevelser med væskeansamling, spesielt rundt muskler i armer og ben. Symptomer fra lunger, perikard (perikardvæske), nyrer og nervesystem kan også forekomme. Årsaken er økt permeabilitet i kapillærveggene, og symptomene utvikler seg ofte i løpet av 1-3 dager (Saravi B, 2023).

CLS er sjeldent og forekommer som en egen sykdom (primært kapillær lekkasje syndrom eller Clarksons sykdom) eller relatert (sekundært) til andre tilstander, inklusive sepsis og systemiske bindevevssykdommer (Siddall E, 2017).

Sykdomstyper og årsaker

Tilstanden kan oppstå som en primær sykdom (idiopatisk eller Clarksons sykdom) eller sekundært til andre tilstander, som sepsis og systemiske bindevevssykdommer (Siddall E, 2017).

Sykdomsmekanismen involverer lekkasje av proteinrik væske (plasma) fra blodet og ut i vevet, noe som forårsaker ødem. Den vanligste relaterte tilstanden er sepsis, men primær CLS kan også oppstå ved alvorlige tilfeller av systemiske bindevevssykdommer som myositt (inkludert dermatomyositt hos barn, JDM) (Guffroy A, 2016), makrofag aktiverings syndrom (MAS)/HLH, forgiftninger, medikament-toksisitet (spesielt biologiske legemidler når de brukes i kreftterapi), kreftbehandling med benmargstransplantasjoner (“engraftment syndrome”), leukemi-behandling (“differentiation syndrome”), slangebitt og etter ovarial hyperstimulering (ovarialt hyperstimuleringssyndrom).

Symptomer

Fatigue. CLS begynner ofte med utmattelse/fatigue og svimmelhet. I denne fasen er væskelekkasjen begrenset.

Ødemer. Etter hvert øker vaskulær permeabilitet på grunn av cytokiner, og proteinrik væske siver ut i vev og organer. Symptomer er da raskt progredierende blodtrykksfall og tachykardi som uttrykk for hypovolemisk sjokk. Dette fører til raskt fallende blodtrykk, rask puls (takykardi) og uttalte ødemer. Symptomene kan inkludere pleura– og perikardvæske, non-kardiogent lungeødem med ARDS (“acute respiratory distress syndrom”), samt intestinalt ødem. I alvorlige tilfeller kan muskelødem føre til rabdomyolyse og/eller compartment syndrom i ekstremiteter. Senere i forløpet bedres vaskulær permeabiliteten, ødemene avtar og blodtrykket stabiliseres. Imidlertid kan livstruende lungeødem oppstå i denne fasen.

Hypotensjon reduserer nyreperfusjon, og symptomer på akutt nyresvikt eller akutt tubulær nekrose kan oppstå. Cytokiner kan også ha direkte skadelige effekter på nyrene.

Undersøkelser

Diagnosen CLS stilles basert på sykehistorie, kliniske funn og laboratorieundersøkelser.

Anamnesen bør omfatte kjente autoimmune sykdommer, infeksjoner, kreft eller andre medisinske tilstander. Også eventuelle medisiner, inkludert reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner og kosttilskudd, samt rusmidler.

Klinisk undersøkes for å påvise ødemer. Andre manifestasjoner er akutt nyreskade, pleura- og perikardvæske, rabdomyolyse og compartment syndrom i ekstremiteter. Etter et variabelt antall dager bedrer permeabiliteten seg spontant. I denne fasen kan imidlertid et livstruende pulmonalt ødem oppstå.

Blodprøver kan tas for å måle og albumin (hypoalbuminemi), elektrolytter, nyre-, lever- og thyreoidea funksjon, tegn på infeksjon og autoimmune sykdommer.

Urinprøver kan tas for å se etter protein i urinen/tegn på nyreskade.

Bildediagnostikk. Røntgen thoraks tas for å se etter pleuravæske. Ultralyd av hjertet er relevant for å vurdere hjertefunksjonen. CT-scan eller MR-scan kan tas for å se etter tegn på lekkasje fra kapillærer i andre deler av kroppen.

Differensialdiagnoser

CLS kan ligne på andre tilstander, og det er viktig å utelukke disse:

• Allergisk reaksjon med angioødem og anafylaktisk sjokk
• Angioødem
• DRESS syndrom
• Eosinofil myokarditt
• Hypokomplementær vaskulitt / urtikariell vaskulitt
• Lipødem (fettansamlinger)
• Lymfeødem
• Myositt
• Nyresvikt (Akutt)
• RS3PE
• Sepsis
• Systemisk sklerose (diffus form) i tidlig stadium

Behandling

Riktig væsketilførsel er viktig, men kan være utfordrende da både væskerestriksjon og overhydrering kan forårsake komplikasjoner. Albumininfusjoner kan være aktuelt, men effekten er ofte begrenset. Når blodtrykket er stabilisert, kan diuretika gis for å forebygge lungeødem (Siddal E, 2017).

Når CLS er forårsaket av systemiske bindevevssykdommer, MAS/HLH, leukemibehandling eller andre medikamenter, har kortikosteroider vist seg effektive i tillegg til væskebehandling. Kapillær lekkasje syndrom etter benmargstransplantasjon (engraftment syndrome) responderer også vanligvis godt på behandling med steroider (Spitzer TR, 2001).

Intravenøs immunglobulin (IVIG) har vist effekt og anbefales tidlig i forløpet til pasienter med ukjent årsak til CLS. Studier har brukt dosen 1 g/kg per dag over2 dager (Marra AM, 2014).

For å hindre residiv, kan IVIG 2g/kg en gang i måneden være aktuelt (Xie Z, 2015; Siddal E, 2017)

Litteratur

• Saravi B, 2023
• Druey KM, 2017
• Siddal E, 2017
• Guffroy A, 2016 (autoimmune sykdommer)