Definisjon

POEMS står for Polynevropati, Organomegali, Endokrinopati (eller Edema=ødem), M-protein og Skin (=hud) affeksjon. POEMS syndrom er en sjelden sykdom der en kombinasjon av neoplastisk blodsykdom (monoklonal plasmacelle sykdom (M-komponent, oftest myelom) og polynevropati påvirker flere indre organer. Også andre symptomer og funn relateres til tilstanden. POEMS syndrom kalles også Crow–Fukase syndrom, Takatsuki sykdom og PEP syndrome). En egen variant er assosiert med Castlemans sykdom (Dispenzeri A, 2019).

Historie

POEMS ble beskrevet første gang i 1980 (Bardwick PA, 1980).

Sykdomsårsak

Ved POEMS er betydelig økt nivå av “vascular endothelial growth factor” (VEGF) (ikke rutine-analyse) et kjennetegn som sannsynligvis er av patogenetisk betydning (Brown R, 2019).

Epidemiologi

Sykdomsstart er oftest rundt 50-års alder, og menn affiseres dobbelt så hyppig som kvinner. POEMS syndrom har ofte sammenheng med kreft og oppfattes hyppig som et para-neoplastisk fenomen (Dispenzieri A, 2013).

Symptomer

POEMS kan ha skleroderma-liknende hudforandringer, Raynauds fenomen, pleuravæske, glomerulopati og lymfadenopati.

Polyneuropati: Nummenhet, parestesier  og redusert kraft er vanlig i føtter og senere i hender. Begge sider angripes symmetrisk. Oftest er det nevropati som bringer pasientene til legen. Kraftig svette og erektil dysfunksjon (med impotens) skyldes at det autonome nervesystemet kan angripes. Smerte er ikke vanlig.

Organomegali (stor lever  og milt): Stor lever (hepatomegali) er vanligst, men også stor milt (splenomegali) og store lymfeknuter (lymfadenopati) forekommer. Organene fungerer vanligvis normalt. 

Endokrinopati (Hormon-forstyrrelser): Hos kvinner kan menstruasjon stanse (amenore), og menn kan få bryster (gynekomasti), erektil dysfunksjon og små testikler. Også Diabetes type 2, hypotyreose og binyre-svikt forekommer.

Myelom: Kreft i form av plasmacelle proliferativ neoplasi foreligger hos ca. 50% av POEMS-tilfellene. Paraproteiner i blodet er oftest av IgG eller IgA type, i motsetning til IgM ved mange andre typer nervesykdom. Disse myelom-sykdommene danner ofte harde, osteosklerotiske, skjelett-forandringer som skiller dem fra cyste-lignende (osteolyse) som er vanlig ved andre typer myelom. Sjeldnere foreligger lokalisert myelom (plasmacytom), MUGS eller Castlemans sykdom.

Hud: Varierende manifestasjoner: Økt pigment (hyper-pigmentering) er vanligst. Negle-forandringer (clubbing, hvit-farge). Fortykket hud (differensial-diagnose: sklerodermi eller morfea). Uvanlig hårvekst (hypertrikose) forekommer. 

Øyet: Papilleødem er vanlig. Mer sjelden er uveitt eller blødning i øyet (intraokulært).

Lunger: Lungene kan angripes ved langt kommet sykdom. Interstitielle forandringer i (lungevevet) med redusert lungefunksjon er da vanlig. Pulmonal hypertensjon er en alvorlig komplikasjon.

Ødem: Kan opptre som i føttene, lungene (lunge-ødem), i lungehinnene (pleura-væske), i mage-området (ascites) eller generalisert væskeansamling ved kapillær-lekkasje i form av anasarka.

Kriterier for diagnose

Samtlige av følgende (The Mayo Clinic criteria):

• Polynevropati
• Monoklonal plasma-celle proliferasjon
• Ett av følgende hovedkriterier:
  • Sklerotisk skjelett-skade
  • Castlemans sykdom
  • Høye VEGF (Vascular endothelial growth factor)
• En eller flere av minor-kriterier:
  • Organomegali (stor milt, lever eller lymfeknuter)
  • Ødem eller pleuritt (ekstra-vaskulært væskeoverskudd)
  • Hormon-forandringer (Endokrinopati: adrenal, hypofyse, gonader, paratyreoid, diabetes eller hypotyreose)
  • Hudforandringer
  • Papille-ødem i øyne
  • Trombocytose og andre blodceller (polycytemia)

Differensialdiagnoser

• Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati (CIDP): En nevrologisk sykdom som også gir polynevropati, men som ikke har de samme systemiske manifestasjonene som POEMS syndrom.
• Multippel myelom: Involverer plasmaceller og kan gi lignende symptomer som POEMS, inkludert polynevropati og organskader.
• Castleman sykdom: En sjelden tilstand som kan være assosiert med POEMS syndrom, men som også kan oppstå alene.
• Andre nevrologiske sykdommer: For eksempel Guillain-Barre syndrom, amyotrofisk lateralsklerose (ALS) og vaskulittisk nevropati.
• Systemiske bindevevssykdommer: For eksempel systemisk lupus erythematosus (SLE) og systemisk sklerose.

Behandling

Behandlingen av POEMS er kompleks avhenger av alvorlighetsgraden av tilstanden. Hovedmålet er å behandle den underliggende plasmacellesykdommen og lindre symptomene.

Behandling av plasmacellesykdommen:

• Høydose kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon (ASCT): Regnes som gullstandard for behandling, spesielt hos yngre pasienter. Den brukes til å ødelegge de ondartede plasmacellene, og deretter gjenopprettes benmargen med pasientens egne stamceller.
• Strålebehandling: Kan brukes som en del av kombinasjonsbehandling, eller alene ved lokalisert sykdom. Spesielt effektivt mot solitære plasmacytomer.
• Medikamentell behandling:
  • Kjemoterapi: Tradisjonelle kjemoterapiregimer kan brukes, men er ofte mindre effektive enn ASCT.
  • Immunmodulerende midler (IMiDs): Lenalidomid og pomalidomid.
  • Proteasomhemmere: Bortezomib og ixazomib.
  • Nye medikament grupper som anti-VEGF behandling kan også være nyttig.

Symptomatisk behandling:

• Polynevropati:
  • Medisiner mot nevralgi (f.eks. gabapentin, pregabalin).
  • Fysioterapi.
• Ødem: Diuretika. Støttestrømper.
• Endokrinopati: Hormonerstatningsterapi ved behov.
• Andre symptomer: Behandling av organspesifikke symptomer.

Regelmessig oppfølging er viktig for å overvåke sykdomsaktivitet og behandlingsrespons.

Prognose

Prognosen for POEMS syndrom har forbedret seg betydelig de siste årene, spesielt med fremskritt innen behandling av plasmacellesykdommer. Ubehandlet er POEMS syndrom ofte fatalt med bare 60% overlevelse etter 5 år.

Litteratur

Khouri J, 2021

Ali T, 2020

Dispenzieri A, 2019

Brown R, 2019

Arana C, 2015 (benmargstransplantasjon)

Scarlato M,­­­ 2011