201 Porfyri (REV 073)

Definisjon

Porfyri er en gruppe sjeldne sykdommer som skyldes feil i produksjonen av porfyriner. Disse er viktige byggesteiner i hemoglobin. Årsaken er arvelige eller spontane mutasjoner (>100 mutasjoner er kjent). Sykdommen kan deles inn i minst ni subgrupper hvorav akutt intermitterende porfyri og porfyria cutanea tarda (PCT) er de vanligste: akutt intermitterende porfyri, hereditær koproporfyri, porphyria variegata, delta-aminolevelunisyre-dehyratase-mangel porfyri, porphyria cutanea tarda, hepatoerytropoetisk porfyri, congenital erytropoetisk porpyri, erytropoetisk protoporfyri og X-bundetprotoporfyria (Ramanujam V-M S, 2015).

Anfall hos personer med porfyri kan utløses av ulike faktorer, som alkohol, visse medikamenter og infeksjoner. Tilfeller med bakenforliggende hemokromatose er rapportert (illustrasjonen). Porfyri kan påvirke både hud og/eller nervesystem, og de to vanligste formene er akutt intermitterende porfyri og hud-porfyri / porfyria cutanea tarda som er nærmere omtalt nedenfor.
Porfyri er ikke en systemisk bindevevssykdom eller vaskulitt, men symptomene gjør at sykdommen iblant må mistenkes i utredningen, spesielt ved SLE og iblant ved cerebral vaskulitt.

Akutt (intermitterende) porfyri

Genetikk: Autosomal dominant sykdom eller mutasjon.

Epidemiologi. Prevalensen er 5-10 per 100 000 (Bissel DM, 2015) og er noe høyere blant kvinner enn menn. De fleste får symptomdebut i puberteten, men kan også ses hos barn.

Laboratorieprøver: Urinanalyse på porfobilinogen under anfall. Hoesch-Test, Schwartz-Watson test. PBG og delta-ALS i 24 timer urinsamling, blodprøver og avføringsprøver under anfall.

Bildediagnostikk: MR av hjernen kan vise ødem ved cerebrale manifestasjoner.

Differensialdiagnoser:

• Anemi : Kan gi slapphet, tretthet og blekhet, som kan ligne på noen av de mer generelle symptomene ved porfyri.
• Angst-tilstander (hos barn): Kan gi magesmerter, kvalme og oppkast, som kan forveksles med de gastrointestinale symptomene ved akutt porfyri.
• Appendicitt: Akutte magesmerter, kvalme og feber kan ligne på symptomene ved akutt porfyri.
• Blyforgiftning: Kan gi magesmerter, kvalme, forstoppelse og nevrologiske symptomer, som ligner på de akutte anfallene ved porfyri.
• Diabetisk ketoacidose (DKA): Magesmerter, kvalme, oppkast, dehydrering og endret mental status, som kan forveksles med symptomene ved akutt porfyri.
• Guillain-Barre syndrom (nevropati): Kan gi muskelsvakhet og lammelser, som kan ligne på de nevrologiske symptomene ved akutt porfyri.
• Hepatitt B og C; Kan gi magesmerter, kvalme og ikterus (gulsott), som kan ligne på noen av symptomene ved porfyri.
• Hodgkins lymfom; Kan gi feber, vekttap og forstørrede lymfeknuter, som kan ligne på noen av de mer generelle symptomene ved porfyr
• Inflammatorisk tarmsykdom: Magesmerter, diaré og feber, kan ligne på noen av symptomene ved porfyri, spesielt de gastrointestinale manifestasjonene.
• Irritabel tarmsyndrom (IBS): Magesmerter, oppblåsthet og endringer i avføringsmønsteret kan ligne på noen av de gastrointestinale symptomene ved porfyri.
• Leukemi (akutt lymfoblastisk eller pediatrisk akutt myeloisk): Kan gi tretthet, blekhet og økt infeksjonsrisiko, som kan ligne på noen av de mer generelle symptomene ved porfyri.
• Sigdcelleanemi: Kan gi episoder med intense smerter, inkludert magesmerter, som kan ligne på de akutte anfallene ved porfyri.
• SLE: Feber, leddsmerter og utslett kan ligne på noen av de mer generelle symptomene ved porfyri.
• Tarmobstruksjon: Kan gi magesmerter, kvalme, oppkast og forstoppelse, som kan ligne på symptomene ved akutt porfyri.
• Ulcus ventriculi: Magesmerter, kvalme og oppkast kan ligne på noen av de gastrointestinale symptomene ved porfyri.
• Vaskulitter; PAN med tarmiskemi: Magesmerter, kvalme og feber kan ligne på symptomene ved akutt porfyri.

Behandling: Etter anbefaling fra Nasjonalt kompetansesenter NAPOS:

• Analgetika (morfin ved behov).
• Heme-arginat (NormoSang) gis tidlig i anfall.

Se mer under “Behandling” senere i dette kapitlet .

Litteratur: Gounden V, 2023

Kutan (hud-) kronisk porfyri, porfyria cutanea tarda (PCT)

Epidemiologi: Cutanea tarda er vanligste form (ca. 600 tilfeller i Norge). Oftest debut i 40-års alder. Menn rammes tre ganger så ofte som kvinner (Litteratur: Shah A, 2023).

Sykdomsårsaker:

Alkohol er en vanlig utløsende faktor for anfall (70%). Medikamentutløsere: Sulfonamider (Bactrim, Trimetoprim-Sulfa), østrogener (p-piller), anestesimidler (ketamin, etomidat), ergotamin (migrene-middel), epilepsi-medikamenter, kokain. Infeksjons-årsaker: Hepatitt C, HIV.

Symptomer:

Eksem i hud, soleksem (fotosensitivitet), blemmer, nekroser, pigmentøkning, sår i munnen, kløe, leverenzymer kan være økt i blodprøve, urinen kan bli rød eller brunfarget (særlig hvis den utsettes for sollys). Alkohol er ofte utløsende for anfall (70%).

Laboratorieprøver: Urinanalyse på porfobilinogen under anfall

Differensialdiagnoser: 

–Hudlidelser

• Erytropoetisk protoporfyri (EPP): En annen type porfyri som også forårsaker lysfølsomhet, men EPP oppstår vanligvis i barndommen med umiddelbare brennende og stikkende følelser ved soleksponering, i motsetning til blemmer og skjørhet som sees ved PCT.
• Bulløs pemfigoid: En autoimmun blemmedannende sykdom, men i motsetning til PCT, påvirker den ofte slimhinner og kan ha spente blemmer.
• Epidermolysis bullosa: En gruppe genetiske tilstander som forårsaker ekstremt skjør hud, ofte manifestert fra fødselen eller tidlig barndom, med traume-induserte blemmer snarere enn solrelaterte.
• Medikamentindusert lysfølsomhet: Visse medisiner kan gjøre huden mer følsom for sollys, men dette forsvinner vanligvis når medikamentet seponeres.
• Kontakteksem: Allergiske eller irriterende reaksjoner kan forårsake hudforandringer, men er vanligvis forbundet med kløe og har ofte en klar utløser.
• Solbrenthet: Alvorlig solbrenthet kan etterligne PCT-lesjoner, men historien om overdreven soleksponering er vanligvis klar, og det forsvinner i løpet av dager.

-Andre

• Lever sykdom: PCT er noen ganger assosiert med levertilstander som hepatitt C eller hemokromatose. Evaluering av leverfunksjonen er viktig.
• Jernoverbelastning: Siden jern spiller en rolle i porfyrinmetabolismen, kan tilstander som forårsaker jernoverbelastning noen ganger forverre eller etterligne PCT.
• Alkoholmisbruk: Kan være en utløser for PCT hos noen individer, men dens rolle må differensieres fra andre årsaker.

Behandling av porfyri

Unngå utløsende faktorer: Dette er det viktigste tiltaket for å forebygge anfall. Utløsende faktorer kan variere fra person til person, men noen vanlige inkluderer visse medisiner, alkohol, røyking, stress, infeksjoner, hormonelle endringer og sult.

Det anbefales å følge NAPOS retningslinjer. Nedenfor følger forslag til behandling:

 Behandling av akutte anfall:

• Hematin (Normosang): Dette er et medikament som kan redusere produksjonen av porfyriner og lindre symptomene ved akutte anfall.
• Glukose: Intravenøs glukose kan også være effektivt for å lindre symptomene ved akutte anfall.
• Smertestillende: Smertestillende medisiner kan brukes for å lindre smerter.
• Kvalmestillende: Kvalmestillende medisiner kan brukes for å lindre kvalme og oppkast.
• Sedativer: Sedativer kan brukes for å lindre angst og uro.

Behandling av kronisk porfyri:

• Hydroksyklorokin (Plaquenil): Medikamentet kan redusere produksjonen av porfyriner og lindre symptomene ved kronisk porfyri.
• Fleboteomi: Dette er en prosedyre hvor man fjerner blod fra kroppen for å redusere jernnivåene. Høye jernnivåer kan forverre symptomene ved porfyri.
• Levertransplantasjon: I sjeldne tilfeller kan levertransplantasjon være et alternativ for personer med alvorlig porfyri.

Prognose: Gunstig når anfall unngås.

Litteratur

• Ramanujan V-MS, 2015
• Nasjonalt kompetansesenter for porfyri