TILLEGG
264 Svangerskap og revmatisk sykdom (REV 078)
Øyvind Palm

- Enkelte medikamenter må skiftes ut eller stanses, da ikke alle antirevmatiske medisiner kan brukes under graviditet og amming.
- Svangerskap kan forverre revmatisk sykdom og andre autoimmune tilstander.
- Systemisk inflammasjon er en risikofaktor for komplikasjoner, uavhengig av sykdom.
- Spesifikke kjennetegn ved diagnosen, antistoff i serum, komorbiditet, individuelt sykdomsforløp og medikamentbehandlingen kan være avgjørende.
- Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH): PAH som kan være en komplikasjon til systemisk sklerose, er en alvorlig tilstand som kan forverres under graviditet og medfører risiko for både mor og barn. Generelt er svangerskap ved PAH kontraindisert, men en individuell vurdering er viktig (Wander G, 2025).
- Alvorlig nyresvikt: Nedsatt nyrefunksjon, for eksempel ved systemisk lupus erythematosus (SLE), med en glomerulær filtrasjonsrate (GFR) under 30 ml/min, kan øke risikoen for komplikasjoner under svangerskapet. En grundig individuell vurdering tverrfaglig undersøkelse med nefrolog vil være viktig (Eskandar J, 2024).
- Betydelig nedsatt lungefunksjon: Dette kan skyldes ulike revmatiske sykdommer, som antisyntetase syndrom, systemisk sklerose eller tracheal/bronkial stenose eller bronchial kollaps ved granulomatose med polyangiit (GPA) og relapsing polykondritt. Nedsatt lungefunksjon kan forverres under graviditet og påvirke både mors og fosters helse (Wiliams C, 2021).
- Alvorlig hjerte-karsykdom: Tilstander som okkluderte koronararterier eller aneurismer, som kan sees ved Takayasus arteritt, øker risikoen for alvorlige hjerte- og karkomplikasjoner under graviditet (Collins HE, 2024).
- Metotreksat: seponeres 1-3 måneder før unnfangelse. 
- Folsyre 1mg/d kontinueres til og med svangerskapsuke 12.
 
- Mykofenolat: seponeres 1,5 måneder før unnfangelse
- Cyclofosfamid: seponeres 3 måneder før unnfangelse.
- Selektive COX II hemmere (mangler tilstrekkelig dokumentasjon på sikkerhet)
- NSAIDs (skal ikke brukes i tredje trimester; stoppes etter svangerskapsuke 28)
- Legemidler med utilstrekkelige sikkerhetsdata og som bør unngås til mer bevis er tilgjengelig inkluderer: apremilast, avakopan, baricitinib, bosentan, filgotinib, leflunomid, mepakrin, tofacitinib, upadacitinib og voklosporin. 
- Leflunomid: bør seponeres 5 halveringstider (3,5 måneder) før graviditet eller en akselerert legemiddelselimineringsprosedyre (f.eks. med kolestyramin) bør utføres.
 
- Sulfasalazin: opptil 2 g/dag
- Tilskudd av folsyre til og med svangerskapsuke 12.
 
- Hydroksyklorokin (Plaquenil) i dose ≤400 mg/d (2 tabl).
- Ciclosporin-A: bør brukes i laveste effektive dose
- Takrolimus: bør brukes i laveste effektive dose
- Azathioprin: opptil 2 mg/kg/dag for kvinner med normal tiopurinmetabolisme (sjekk TPMT i blodet)
- Kolkisin: 1mg til 2 mg/dag.
- Kortikosteroider (prednisolon, metylprednisolon) Prednison og prednisolon: bør trappes ned til en vedlikeholdsdose på ≤5 mg/dag der det er mulig. Høyere doser bør veies mot risikoen for maternell-føtale komplikasjoner.
- NSAIDs bør kun brukes intermittent og stoppes etter uke 28 av svangerskapet. Ikke-selektive NSAIDs med kort halveringstid (f.eks. ibuprofen) foretrekkes. Bør vurderes avsluttet ved vanskeligheter med å bli gravid.
- Immunglobuliner iv (IViG) i utvalgte tilfeller.
- Mange biologiske legemidler kan brukes på strenge indikasjoner:
- Alle TNF-hemmere (som abatacept, anakinra, belimumab, kanakinumab, iksekizumab, rituksimab, sarilumab, sekukinumab, tocilizumab og ustekinumab) kan brukes.
- Certolizumab passerer i placenta i liten grad (mindre enn 10%), noe som gjør at fosteret nesten ikke eksponeres. Behandlingen kan kontinueres gjennom hele svangerskapet uten at en forventer at den nyfødte vil ha medikament av betydning i blodet.
- Etanercept krysser placenta i 10-30 % som også er relativt gunstige verdier. Ved seponering i svangerskapsuke 32 vil den nyfødte ikke ha medikament av betydning i blodet.
- Infliksimab, adalimumab og golimumab: Oppnår høyere konsentrasjon i fosteret enn hos mor på grunn av aktiv transport over placenta, og bør kun brukes på strengere indikasjon etter første trimester. Ønsker man fravær av medikament hos den nyfødte, bør seponering av infliksimab skje i svangerskapsuke 20 og adalimumab og golimumab i uke 28.
 
- For anifrolumab, ekulizumab, guselkumab, mepolizumab og risankizumab er det svært begrenset eller ingen data om sikker bruk; de bør kun brukes under graviditet hvis ingen annen graviditetskompatibel medisin effektivt kan kontrollere mors sykdom.
- Non-TNFi bDMARDs (som abatacept, anakinra, belimumab, kanakinumab, iksekizumab, rituksimab, sarilumab, sekukinumab, tosilisumab og ustekinumab) kan brukes hvis nødvendig for å effektivt kontrollere mors sykdom. Disse ser ikke ut til å øke frekvensen av uønskede svangerskapsutfall. Bruk av anti-B-cellemidler (rituksimab, belimumab) i andre halvdel av graviditeten kan føre til forbigående B-celleutarming hos nyfødte, men uten alvorlige infeksjoner.
 
- Alle TNF-hemmere (som abatacept, anakinra, belimumab, kanakinumab, iksekizumab, rituksimab, sarilumab, sekukinumab, tocilizumab og ustekinumab) kan brukes.
- Rotavirusvaksine kan gis i henhold til vanlig vaksinasjonsplan for spedbarn som har vært utsatt for TNFi bDMARDs i utero.
- BCG-vaksine bør utsettes i 6 måneder for spedbarn eksponert for TNFi bDMARDs med transplacentar overføring i andre halvdel av graviditeten.
- Levende vaksiner bør utsettes i 6 måneder for spedbarn utsatt for non-TNFi bDMARDs i andre og tredje trimester på grunn av begrenset data.
- Cyklofosfamid er kjent for å ha forårsaket beinmargsdepresjon hos spedbarn eksponert via morsmelk i sjeldne tilfeller.
- Unngåelse av de andre legemidlene skyldes utilstrekkelige data fremfor direkte bevis for skade på spedbarn.
- For IV metylprednisolonpulser kan det å utsette ammingen i 2 til 4 timer etter dosen begrense barnets eksponering.
- Ibuprofen foretrekkes på grunn av svært lav utskillelse i morsmelk.
Mer informasjon: For mer informasjon om svangerskap og revmatisk sykdom, anbefales sidene til Nasjonalt kompetansenettverk for svangerskap og revmatiske sykdommer (NKSR) og supplerende litteratur med EULAR-anbefalinger: Rüegg L, 2025.
Overordnede prinsipper for menn som planlegger familie (Rüegg L, 2025):
Det er viktig å merke seg at høy sykdomsaktivitet i seg selv kan svekke mannlig fertilitet, så å kontrollere den revmatiske sykdommen med kompatible legemidler er den beste strategien. Medikamenter som bør unngås eller krever særlig vurdering hos menn som vil bli fedre: Cyklofosfamid er forbundet med en doseavhengig potensiell risiko for irreversibel infertilitet. Menn bør veiledes om muligheter for fertilitetsbevaring før behandlingsstart. Det anbefales å seponere cyklofosfamid minst 3 måneder før unnfangelsesforsøk. For følgende medikamenter er det begrenset eller ingen data om effekten av mannlig behandling:- Anifrolumab, apremilast, avakopan, baricitinib, bosentan, ekulizumab, filgotinib, guselkumab, mepolizumab, risankizumab, tofacitinib, upadacitinib og voklosporin. Det anbefales å vurdere å bytte til et alternativt antirevmatisk medikament for mannlige pasienter som prøver å bli fedre, på grunn av utilstrekkelige sikkerhetsdata snarere enn bevis på skade.
- NSAIDs
- Prednison og prednisolon
- Metotreksat i doser ≤25 mg/uke (Merk: Tilsvarende leflunomid, viser data hos menn ingen økt risiko for fosterskader, i motsetning til anbefalingen for kvinner).
- Alle TNF-hemmere (TNFi).
- Alle non-TNFi bDMARDs som abatacept, anakinra, belimumab, canakinumab, iksekizumab, rituksimab, sarilumab, sekukinumab, tocilizumab og ustekinumab.
- Azatioprin eller merkaptopurin, Kolkisin, Ciklosporin, Hydroksyklorokin og klorokin, Intravenøs immunglobulin (IVIG).
- Leflunomid (Merk: Selv om leflunomid seponeres hos kvinner før graviditet, viser data hos menn ingen økt risiko for fosterskader).
- Mykofenolat (Merk: Som med leflunomid og metotreksat, viser data hos menn ingen økt risiko for fosterskader).
- Sildenafil
- Takrolimus
- Cyklofosfamid (Sendoxan) kan påvirke spermiekvaliteten og forårsake DNA-mutasjoner. Behandling med cyklofosfamid bør derfor avsluttes minst 12 uker før planlagt unnfangelse. Høye doser cyklofosfamid kan føre til permanent infertilitet, og nedfrysing av sæd før behandlingsstart kan være aktuelt for menn som skal gjennomgå slik behandling.
- Sulfasalazin kan i sjeldne tilfeller forårsake infertilitet hos menn på grunn av toksisk effekt på sædproduksjonen (spermatogenesen). Denne effekten er reversibel, og normal spermiefunksjon gjenopprettes vanligvis 2-3 måneder etter avsluttet behandling.
- Thalidomid, et legemiddel som sjelden brukes i revmatologi, er kraftig teratogent og kan forårsake fosterskader. Thalidomid kan påvises i sædvæske og bør derfor avsluttes minst fire uker før planlagt unnfangelse.
- Antifosfolipidantistoffer. Pasienter med antifosfolipid antistoffer (lupus antikoagulant, anti-kardiolipin, anti-beta-2 glykoprotein) har økt risiko for tromboemboli og spontanaborter (Erton ZB, 2022). Forebyggende behandling med lavmolekylært heparin og acetylsalisylsyre (ASA) kan være nødvendig for å redusere denne risikoen. Det diskuteres om også hydroksyklorokin kan ha en gunstig effekt, men resultatene i denne sammenhengen har vært motstridende (Frishman M, 2020).
- Anti-SSA/Ro og anti-SSB/La antistoffer. Disse antistoffene kan føre til medfødt hjerteblokk hos fosteret som en del av neonatal lupus syndrom. Regelmessig overvåking av fosterets hjertefrekvens anbefales for gravide kvinner med disse antistoffene.
- Anti-dsDNA antistoffer. Høye nivåer av anti-dsDNA (antistoffer mot dobbelttrådet DNA) ved systemisk lupus erythematosus (SLE) øker risikoen for lupusnefritt (glomerulonefritt) som kan påvirke både mor og foster.
- Andre antistoffer og deres betydning.
- Anti-ribosomalt P: er relatert til nevropsykiatrisk lupus, en form for SLE som påvirker nervesystemet.
- Anti-Jo-a, -PL 7 eller -PL-12: kan indikere antisyntetase syndrom med risiko for alvorlig lungesykdom.
- Anti-RNA polymerase III: ses ved diffus systemisk sklerose og øker risikoen for nyrekrise (sklerodermi renal krise).
- ANCA: Undergruppene anti-PR3 eller anti-MPO kan tyde på aktiv ANCA-vaskulitt.
 
- Tidlig ultralyd: Tilbys alle gravide i svangerskapsuke 11+0 – 13+6.
- Non-invasiv prenatal test (NIPT): tilbys gravide med rett til fosterdiagnostikk (f. eks. alle over 35 år). NIPT kan avdekke trisomi 13 (Pataus syndrom), trisomi 18 (Edwards syndrom) og trisomi 21 (Downs syndrom) via fosterets DNA i en blodprøve fra mor (Sørensen IW, 2021).
- Ultralyd i uke 18: For å beregne fødselstermin. (andre trimester).
- Ultralyd i uke 32: For å vurdere fosterets vekst. (tredje trimester).
Revmatologisk oppfølging:
Nasjonal kompetansetjeneste for svangerskap og revmatiske sykdommer (NKSR) har utarbeidet anbefalinger for revmatologisk oppfølging av gravide med revmatisk sykdom. Supplerende ultralydundersøkelser i uke 24 og 28 kan brukes til vekstkontroll av fosteret. Mellom uke 24 og 28 kan måling av HbA1c og glukosebelastningstest være aktuelt for å utelukke svangerskapsdiabetes.Selv om ideell oppfølging ikke alltid er mulig, tilstrebes et omfattende tilbud fra revmatologisk side. Konsultasjoner etter fødselen (postpartum), etter ca. 6 uker, 6 måneder og 12 måneder, kan sikre at sykdommen er godt behandlet i en ellers belastende fase.
Undersøkelser ved revmatisk sykdom og svangerskap Konsekvenser av undersøkelsesfunnene kan være at tverrfaglig/interdisiplinære undersøkelser initieres for å kartlegge om svangerskap er tilrådelig eller om det er behov for supplerende utredning og oppfølging (se ovenfor), inklusiv nefrolog og tidlig involvering av fødepoliklinikk. En vurderer også om medikamenter skal seponeres (metotreksat, mykofenolat, ACE-hemmer med flere), dose-endringer gjøres eller suppleres (folsyre, Albyl-E fra svangerskapsuke 12, hydroksyklorokin/Plaquenil). Uansett er informasjon til den gravide essensielt.-Anamnese
En omfattende anamnese er nødvendig ved planlagt eller inntruffet svangerskap hos kvinner med revmatisk sykdom. Denne bør inkludere:
- Generell sykehistorie, inkludert tidligere svangerskap og komplikasjoner som tromboembolier eller blødninger.
- Oversikt over all medisinbruk, inkludert reseptfrie legemidler, samt bruk av nikotin, snus og rusmidler.
- Familiehistorie med fokus på genetiske sykdommer hos førstegradsslektninger.
- Psykososiale forhold og etnisitet.
- Fysisk aktivitetsnivå.
- Ved artritt: Spørsmål om manifestasjoner i kjeve eller nakke (relevant for intubasjon) og hofter (relevant for vaginal fødsel).
- Ved bindevevssykdommer: Spørsmål om sykdomsaktivitet de siste seks månedene, samt manifestasjoner i nyrer, hjerte, lunger, hud, hår, slimhinner, nervesystem eller blod.
- Ved vaskulitt i store kar (Takayasus arteritt): Spørsmål om forsnevringer eller blokkeringer i blodårer i mage, lunger og hjerte.
- Ved ANCA-assosiert vaskulitt : Spørsmål om ANCA-status (PR3, MPO) for å vurdere sykdomsaktivitet.
-Klinisk undersøkelse
Den kliniske undersøkelsen bør være generell og omfatte:
- Vekt eller BMI (body mass index (vekt/høyde i m2).
- Tegn på organsvikt, inkludert ødemer.
- Blodtrykk i begge armer (spesielt ved Takayasus arteritt).
- Perifer puls.
- Auskultasjon av hjerte og lunger, samt hals- og abdominale kar ved vaskulitt.
- Undersøkelse av øyne, øvre luftveier, hud og tegn på nevrologiske utfall.
Blodprøver bør inkludere (Lian IA, 2022):
- CRP og SR: Inflammasjonsmarkører.
- Hb, leukocytter med differensialtelling og trombocytter: For å vurdere blodcellestatus.
- Elektrolytter, lever-, nyre- og thyreoidea-funksjonsprøver, glukose, HbA1c, urinsyre, kreatin kinase (CK), albumin: For å vurdere organfunksjon og generell helsetilstand.
- Lupus antikoagulant, anti-kardiolipin, anti-beta2-glykoprotein, anti-CCP, ANA med subgrupper og anti-DNA: For å undersøke for autoimmune sykdommer.
- NT-pro-BNP og anti-RNA polymerase III: Kan være aktuelle ved systemisk sklerose.
- ANCA (PR3, MPO): Ved mistanke om ANCA-assosiert vaskulitt.
- Urinstiks og protein/kreatinin-ratio ved proteinuri: For å vurdere grad av nyremanifestasjon og nyrefunksjon.
-Bildediagnostikk
Bildediagnostikk bør gjøres før graviditet og kan inkludere:
- Røntgen av nakke (cervicalcolumna) og hofteledd ved artritt.
- CT thorax for å utelukke progredierende lungesykdom ved bindevevssykdommer.
- CT- eller MR-angiografi for å vurdere alvorlige karforandringer ved vaskulitt i store kar (Takayasus arteritt).
- Lungefunksjonsundersøkelser ved mistanke om lungemanifestasjon.
- EKG ved tegn til arytmi eller kardial iskemi.
- Ekkokardiografi for å utelukke tegn til hjertesvikt, klaffepatologi eller pulmonal hypertensjon.
Retningslinjer
- EULAR anbefalinger for anti-revmatisk medikasjon i svangerskap og ved amming; Rüegg L, 2025
- Britiske: Russel MD, 2022
- ACR: Samaritano LR, 2020
Litteratur
- Rüegg L, 2025 (medikamenter)
- Russel MD, 2022
- Samaritano LR, 2020
- Andreoli L, 2017
- Götestam Skorpen C 2016 (medikamenter)
- Wallenius M, 2011
- Østensen M, 2011 (biologiske legemidler)
- Nørgaard M 2010
- Nasjonalt Senter for Svangerskap og Revmatisk sykdom (NKSR)
- Helsenorge.no
- Norsk Revmatologisk Forening/Legeforeningen: Pasientinformasjon om legemidler (Legeforeningen)